Succéförfattaren Mike Enslin har efter förlusten av sin dotter specialiserat sig på att undersöka det övernaturliga och spår av livet efter detta. Efter att ha blivit mer och mer skeptisk under sina år av letande bestämmer han sig för att undersöka myten om ett fördömt hotellrum i New York. Trots hotellägarens varningar insisterar Mike på att få tillbringa ett dygn i rum 1408, där en rad gäster dött under ouppklarade omständigheter. Det dröjer inte länge förrän Mikes värld vänds upp och ner och han börjar plågas av ohyggliga syner. Men är det bara hjärnspöken, eller ska även Mike möta slutet i rum 1408?